Seit mehr als zehn Jahren hält Malcolm (Frankie Muniz) seine Familie bewusst auf Abstand und schützt damit auch seine Tochter vor dem Einfluss seiner Familie. Die erzwungene Rückkehr in alte Strukturen beginnt, als Hal (Bryan Cranston) und Lois (Jane Kaczmarek) ihn auffordern, zur Feier ihres 40. Hochzeitstags zu erscheinen.